高同型半胱氨酸血症促进动脉粥样硬化早期发病炎症新机制——tRNA甲基转移酶NSun2的调控作用

项目名称： 高同型半胱氨酸血症促进动脉粥样硬化早期发病炎症新机制——tRNA甲基转移酶NSun2的调控作用

项目编号： No.81370006

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 冯娟

作者单位： 北京大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 内皮与免疫细胞交互作用是高同型半胱氨酸血症(HHcy)致血管炎症损伤而促进动脉粥样硬化的早期事件。申请者青年基金揭示细胞膜CTLA-4分子内化介导HHcy引起的T细胞激活,继而粘附分子LFA-1表达增加,促进其在血管内皮滚动粘附。LFA-1受体,即内皮粘附分子ICAM-1表达也增加。预实验表明:Hcy上调tRNA甲基转移酶NSun2;NSun2结合并甲基化ICAM-1 3’UTR而增加ICAM-1蛋白表达;敲低NSun2致内皮ICAM-1表达降低,与之粘附的免疫细胞减少。由此假设HHcy上调NSun2表达后结合并甲基化ICAM-1 3’UTR,上调内皮ICAM-1蛋白表达,增加内皮细胞与免疫细胞相互作用,促进动脉粥样硬化早期发病。本项目将在细胞和整体动物水平上,探讨NSun2介导HHcy上调内皮ICAM-1表达的分子机制及意义,从RNA甲基化修饰角度解析HHcy促进动脉粥样硬化发病新机理。

中文关键词： 高同型半胱氨酸血症；动脉粥样硬化；tRNA甲基转移酶；RNA甲基化；

英文摘要： The interaction between the endothelial and immune cells is an early event in hyperhomocysteinemia (HHcy)-induced vascular injury and atherosclerosis. In our previous work of the Youth Fund Project, we have demonstrated that CTLA-4 endocytosis mediates HH

英文关键词： hyperhomocysteinemia；atherosclerosis；tRNA methyltransferase；RNA methylation；