Meprinα介导成维细纤胞氧化应激促血管外膜滋养血管网扩张的作用及机制研究

项目名称： Meprinα介导成维细纤胞氧化应激促血管外膜滋养血管网扩张的作用及机制研究

项目编号： No.81370007

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郜攀

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 青年项目中申请人阐述了Meprinα介导巨噬细胞氧化应激并促进动脉粥样硬化斑块形成的作用，但Meprinα对粥样斑块进展的影响及其机制尚未探讨。研究揭示血管外膜的滋养血管网扩张促进粥样斑块生长，而成纤维细胞激活调节滋养血管网扩张，但其机制尚未阐明。申请人在前期工作中发现Meprinα促进滋养血管网扩张，并介导成纤维细胞氧化应激调节成纤维细胞功能。据此，我们推断Meprinα通过氧化应激介导成纤维细胞激活，诱导滋养血管网扩张最终促进动脉粥样硬化斑块进展。本课题拟制备Meprinα—/—/ApoE—/—和ApoE—/—小鼠斑块进展动物模型，建立成纤维细胞和滋养血管内皮细胞共培养体系，应用MicroCT、细胞共培养、分子克隆、激光共聚焦等技术，从整体-细胞层次证明我们的假说，本研究的顺利实施可为临床延缓动脉粥样硬化疾病进展提供新药靶点和理论基础。

中文关键词： 金属蛋白酶Meprin-α；动脉粥样硬化；血管内皮细胞生长因子；血管内皮细胞生长因子受体；T细胞免疫

英文摘要： The investigator has demonstrated Meprinα promoted the formation of Atherosclerotic plaque through induction of oxidative stress in Macrophages in the National Natural Science Foundation of China-Youth Project, but the effect of Meprinα on atherosclerotic

英文关键词： Meprin-α；atherosclerosis；vascular endothelial growth factor；vascular endothelial growth factor receptor；T cell immunology