轴突导向分子Sema4D及其可溶性片段参与动脉粥样硬化形成的机制研究

项目名称： 轴突导向分子Sema4D及其可溶性片段参与动脉粥样硬化形成的机制研究

项目编号： No.81370373

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 朱力

作者单位： 苏州大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 动脉粥样硬化是一种多因素多细胞多分子参与的炎症性血管疾病，其斑块破裂后的血栓形成和血管阻塞导致的心梗脑梗等临床急性事件是人类致死致残的常见原因。我们在国际上首先报道了Sema4D通过提高血小板敏感性和促进血栓形成影响动脉粥样硬化斑块的发展；这一作用后来被国际上其他实验室证明是通过促进动脉粥样硬化斑块内血管新生而实现。然而，Sema4D影响动脉粥样硬化的细胞分子机制尚不清楚。本项目将利用组织特异性敲除小鼠，结合现代细胞分子生物学和蛋白质技术，重点研究1）可溶性Sema4D生成的细胞内调控机制；2）Sema4D及其可溶性片段通过调控血小板活化、血栓形成和血管新生参与动脉粥样硬化的机制；3）Sema4D通过其受体（PlexinB1/C1）调控斑块内树突状细胞参与动脉粥样硬化斑块发展进程的机制。研究成果将使我们加深对动脉粥样硬化发病机制的认识，并为Sema4D及其可溶性分子的开发应用提供理论依据。

中文关键词： Sema4D；蛋白切割；Sema7A；动脉粥样硬化；扰动流

英文摘要： Atherosclerosis is an inflammatory vascualur disease that involves a variety of factors，cells,and molecules. Typically,the rupture of the atherosclerotic plaques results in thrombus formation and partial or complete occlusion of blood vessels that induces

英文关键词： Sema4D；Protein shedding；Sema7A；Atherosclerosis；Disturbed-flow