新型链霉菌调控因子Med-ORF10参与抗肿瘤抗生素美达霉素生物合成的生物学机制

项目名称： 新型链霉菌调控因子Med-ORF10参与抗肿瘤抗生素美达霉素生物合成的生物学机制

项目编号： No.31170050

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 微生物学、植物学

项目作者： 李爱英

作者单位： 山东大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 聚酮抗生素美达霉素具有强抗肿瘤活性，其生物合成调控非常复杂。调控因子在抗生素生物合成研究和高产菌遗传育种方面具有重要的研究价值和应用潜力。同源性分析推测美达霉素生物合成基因簇中的med-ORF10编码一种作用机制未明的新型调控因子，可能具有更新颖的作用机理。前期实验证据初步表明它可能参与美达霉素生物合成调控。本项目拟在已有的研究基础上，进一步验证其调控功能，并展开初步的机理研究：（1）通过超量表达、基因敲除和互补实验确定med-ORF10是否调控美达霉素生物合成；（2）通过RT-PCR等实验确定med-ORF10是否在转录水平上发挥功能以及在美达霉素基因簇中的调控靶点；（3）利用凝胶阻滞实验确定med-ORF10是否直接作用于这些调控靶点；（4）结合DNase I印迹、免疫共沉淀等实验来初步推断其作用机制。本项目将为抗生素生物合成调控研究和高产菌遗传育种提供重要理论依据并积累优势基因资源。

中文关键词： 次生代谢；美达霉素；生物合成；调控蛋白；调控机制

英文摘要：

英文关键词： Secondary metabolite；Medermycin；Biosynthesis；Regulatory protein；Regulatory mechanism