Hsa-mir-126调控PKCdelta/ERK信号通路及其在系统性红斑狼疮发病机理中的作用

项目名称： Hsa-mir-126调控PKCdelta/ERK信号通路及其在系统性红斑狼疮发病机理中的作用

项目编号： No.30972745

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陆前进

作者单位： 中南大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 系统性红斑狼疮（SLE）发病机制尚不清楚，T细胞信号通路异常在SLE发病中起重要作用，研究发现SLE CD4+T细胞自身反应性与PKCdelta及下游ERK信号通路缺陷密切相关，但引起PKCdelta/ERK信号通路缺陷的深层次机理不清；miRNA通过调控基因表达在肿瘤及自身免疫疾病发病中起重要作用。我们前期研究发现has-mir-126表达在SLE患者CD4+ T细胞中异常增加，并且发现其可能调控PKCdelta/ERK信号通路的表达。为此我们提出异常高表达has-mir-126通过抑制PKCdelta/ERK信号通路，导致与自身免疫有关的基因在CD4+T细胞过度表达，使CD4+T细胞具有自身反应性，从而在SLE发生发展中起十分重要作用的全新假说，本研究通过验证has-mir-126调控PKCdelta/ERK信号通路,抑制其过表达逆转SLE CD4+T细胞自身反应性来证实这一全新假说。

中文关键词： 系统性红斑狼疮；CD4+T细胞；microRNA-126；DNA甲基化；自身反应性

英文摘要：

英文关键词： Systemic lupus erythematosus；CD4+ T cells；microRNA-126；DNA methylation；self-reactivity