利用新型吡唑衍生物研究血管内皮细胞自噬与血管生成的关联机制

项目名称： 利用新型吡唑衍生物研究血管内皮细胞自噬与血管生成的关联机制

项目编号： No.31200859

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生理学与整合生物学

项目作者： 孟宁

作者单位： 济南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 自噬参与了血管生成，但是，血管内皮细胞(VEC)自噬与血管生成关联机制尚未搞清。本课题组研究发现新型吡唑衍生物MPD在体外诱导血管生成的条件下，对VEC凋亡没有影响，但促进VEC自噬，并且MPD能够使干扰素诱导蛋白10(IP10)和膜整联蛋白β4 (integrin β4)的水平下调；另外，integrin β4在调节VEC自噬中具有重要作用。在此基础上，我们推测MPD可能通过诱导VEC自噬来调节血管生成，IP10和integrinβ4可能是关联两者的关键因子。本项目中，拟首先阻断MPD诱导的自噬，确定自噬在MPD诱导的血管生成中的作用；利用功能阻断和功能增强的技术和方法，明确IP10在MPD诱导的自噬中的功能，确定integrinβ4与IP10之间的关系；利用MPD结合基因组学技术，发掘参与血管生成的新因子，为阐明VEC自噬与血管生成相关联机制提供实验证据，为心血管疾病的治疗提供新策略。

中文关键词： 血管内皮细胞；自噬；血管生成；；

英文摘要： Autophagy plays an important role in angiogenesis, however, the mechanisms of vascular endothelial cell autophagy associate with angiogenesis are not clear. We previously found that ethyl 3-(o-chlorophenyl)-5-methyl-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carboxylate (MPD) could induce angiogenesis in vitro, moreover, the interferon-inducible protein 10 (IP10) and integrin β4 protein levels decreased in MPD-treated VECs; Our recent results showed that MPD induced VEC autophagy; Furthermore, we found that integrin β4 regulate autophagy in VECs. Based on the backgrounds mentioned above, autophagy might mediate MPD-induced angiogenesis; IP10 and integrin β4 might be the key regulators in autophagy-induced angiogenesis. In this study, to investigate whether autophagy modulate MPD-induced angiogenesis,we use the autophagy inhibitor and the ATG siRNA to inhibite the MPD-induced autophagy; Then, RNAi and overexpression methods are used to confirm the role of IP10 in MPD-induced autophagy;We also determine the relationship of integrin β4 and IP10;The gene chip was uesd to determine the new components in MPD-induced angiogenesis.This research would provide a theoretical basis for studying the molecular mechanisms of autophagy-induced angiogenesis and provide an important new tool for treating cardiovascular disease.

英文关键词： vascular endothelial cell；autophagy；angiogenesis；；