CHFR调控ALC1降解的分子机制及其在三阴性乳腺癌治疗中的意义

项目名称： CHFR调控ALC1降解的分子机制及其在三阴性乳腺癌治疗中的意义

项目编号： No.81572591

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王雅杰

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 三阴性乳腺癌中BRCA1/2突变比例大，理论上对损伤DNA的药物敏感。但临床上发现DNA损伤修复关键酶PARP1抑制剂效果欠佳。我们前期研究发现ALC1（肝癌扩增蛋白1）在三阴性乳腺癌中高表达，与患者预后差有关；体外研究发现泛素连接酶CHFR与ALC1相互作用，而且可泛素化ALC1，调节该蛋白的稳定性。这一过程依赖于PARP1对ALC1的修饰，PARP1抑制剂能干扰CHFR与ALC1的相互作用，阻滞ALC1被CHFR泛素化和降解。然而，目前调节ALC1蛋白稳定性的确切分子机制目前还不清楚。因此，为揭示三阴性乳腺癌中ALC1对PARP1抑制剂疗效的影响，本课题拟在前期研究基础上，采用组织芯片，体外泛素化，质谱分析等方法，阐明CHFR与ALC1相互作用的分子机制，并诠释ALC1在三阴性乳腺癌中的作用，为PARP1抑制剂的应用提供新的治疗策略

中文关键词： 乳腺癌；肝癌扩增蛋白1；叉头相关和环指结构域检查点；聚腺苷二磷酸- 核糖转移酶1；泛素化

英文摘要： Triple-negative breast cancer (TNBC) is disgnosed more frequently with BRCA1/2 mutations, suggesting that TNBC in BRCA carriers are more sensitive to DNA-damaging agents than other chemotherapeutic ones. Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors are

英文关键词： breast cancer；ALC1；CHFR；PARP1；ubiquitination