神经元内apoE4(1-272)诱发高尔基体破碎致tau蛋白过度磷酸化的分子机制

项目名称： 神经元内apoE4(1-272)诱发高尔基体破碎致tau蛋白过度磷酸化的分子机制

项目编号： No.81371416

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈娟

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 国内外研究和我们前期结果均显示神经元内apoE4(1-272)是真正的致AD病变分子，可导致tau蛋白过度磷酸化，但机制不清。我们前期研究发现神经元内apoE4(1-272)可激活Caspase-2诱发高尔基体破碎。高尔基体是糖基化修饰的重要细胞器，高尔基体破碎可促使O糖基化酶GalNAc-T2的分布改变；而糖基化异常的tau更易被磷酸化。另外Caspase-2可剪切基质蛋白，引发高尔基体破碎。因此提出：apoE4(1-272) 可通过激活Caspase-2剪切基质蛋白，诱发高尔基体破碎，导致tau糖基化酶分布、活性异常，促使tau糖基化异常，进而引起tau过度磷酸化。拟在前期建立的apoE4(1-272)转基因鼠和四环素可调控的apoE4(1-272)表达的细胞模型，综合运用超微病理、形态、分子生物学等手段研究上述科学问题。为深入研究apoE4(1-272)导致AD病理变化提供依据。

中文关键词： 载脂蛋白E4；高尔基体破碎；tau蛋白；磷酸化；半胱天冬蛋白酶-2

英文摘要： Our previous results show that apoE4 hydrolysis fragments (1-272) is the key molecular marker of neurodegeneration in Alzheimer's disease (AD), which can lead to hyperphosphorylation of tau in neurons，but the molecular mechanism is not clear. Golgi fragme

英文关键词： apoE4；golgi fragmetation；tau protein；phosphorylation；caspase-2