表观遗传学修饰NANOG基因对胶质瘤细胞生物学活性的作用及机制研究

项目名称： 表观遗传学修饰NANOG基因对胶质瘤细胞生物学活性的作用及机制研究

项目编号： No.81172407

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 牛朝诗

作者单位： 安徽医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，其早期诊断和治疗是医学难题之一。结合本课题组前期实验结果和相关文献报道发现，多能性关键基因NANOG在胶质瘤的增殖和分化平衡的调控网络中发挥重要作用，作为候选癌基因影响胶质瘤的生物学活性。表观遗传学修饰作为基因表达调控的重要方式与胶质瘤发生、发展密切相关。本课题拟使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂apicidin干预NANOG的5′非翻译区启动子甲基化水平和组蛋白乙酰化/甲基化水平抑制其转录，转染mir-134 靶向结合NANOG的3′非翻译区抑制其翻译或使NANOG mRNA降解，从而在转录前、转录、转录后水平进行比较和整合，协调一致地抑制NANOG表达，通过体内和体外实验探讨表观遗传修饰NANOG基因对胶质瘤生物学活性的影响，为从表观遗传学水平寻找胶质瘤早期诊断指标以及研发针对胶质瘤表观遗传改变的药物治疗胶质瘤开辟了新思路，国内外未见报道。

中文关键词： 胶质瘤；NANOG基因；DNA甲基化；组蛋白修饰；microRNA

英文摘要：

英文关键词： gliomas；NANOG；DNA methylation；histone modification；microRNA