基于代谢组学的叶酸缺乏影响胚胎脑发育机制研究

项目名称： 基于代谢组学的叶酸缺乏影响胚胎脑发育机制研究

项目编号： No.81400848

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张敏

作者单位： 首都儿科研究所

项目金额： 23万元

中文摘要： 叶酸缺乏是神经管畸形的重要致病因素，目前低叶酸影响胎脑发育的代谢机制尚不清楚。课题组前期研究发现神经管畸形与一碳代谢紊乱相关，代谢组学研究显示神经管畸形病例中有基础物质代谢紊乱。为了研究低叶酸引起一碳基团不足后，一碳基团如何在一碳代谢和核苷酸合成代谢之间分配，以及与之相关的代谢紊乱在胎脑异常发育中的作用。本课题拟在叶酸缺乏小鼠模型、关键酶基因缺陷小鼠模型和人类神经管畸形病例中系统研究叶酸缺乏或叶酸代谢障碍及叶酸回补后引起的一碳代谢和基础物质代谢的代谢谱图改变，分析其与胎脑不同发育结局的相关性，并获得不同叶酸水平引起不同发育结局的代谢标识物，为低叶酸致胎脑发育不良指示风险。对于一碳代谢物存在明显差异表达的病例，分析其甲基化状态和单胺类神经递质水平改变是否是低叶酸引起一碳代谢紊乱进而影响胎脑发育的深层原因。旨在从代谢角度阐明叶酸缺乏致胎脑异常发育机理，为新的治疗手段开发提供干预靶点和科学依据。

中文关键词： 叶酸缺乏；神经管畸形；代谢组学；脑组织；代谢通路

英文摘要： Folate deficiency is reported to be one of the main causes of Neural tube defects (NTDs). But the metabolic mechanism associated low folate intake with abnormal brain development is still ambiguous. Preliminary research found NTDs is related to one carbon

英文关键词： folate deficiency；Neural tube defects；metabonomics；brain；pathway