以肝癌发生及生长必需基因Bmi1为靶点的叶酸靶向纳米脂质体治疗肝癌的实验研究

项目名称： 以肝癌发生及生长必需基因Bmi1为靶点的叶酸靶向纳米脂质体治疗肝癌的实验研究

项目编号： No.81370058

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐传瑞

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肝癌严重威胁人民健康且治疗手段缺乏，针对病因开发靶向药物是目前肝癌治疗研究的重要方向。我们前期研究发现，Bmi1基因是驱动肝癌发生的重要癌基因。在体外沉默Bmi1可以促使细胞凋亡，抑制肝癌细胞生长。在小鼠体内，关闭Bmi1的表达可以逆转肿瘤生长，使其萎缩。我们还发现，Bmi1基因缺失不仅能够限制肝脏卵圆细胞增殖，还可以抑制肝癌干细胞形成。这些都表明Bmi1基因是肝癌治疗的一个极好靶点。我们前期研究还证实，叶酸靶向脂质体可以将药物有效递送到癌组织中并抑制肿瘤生长。本研究中，我们尝试利用叶酸靶向脂质体递送Bmi1 siRNA治疗肝癌，来克服核内转录因子（Bmi1）难以被小分子化合物靶向的问题。本研究将通过体内体外研究，考察靶向Bmi1的siRNA叶酸纳米脂质体的制备方法、稳定性、及其治疗肝癌的有效性和安全性，进而探索以Bmi1基因为靶点治疗肝癌的可行性。

中文关键词： 肝细胞肝癌；Bmi；siRNA；叶酸；脂质体

英文摘要： Hepatocellular carcinoma (HCC) is a worldwide malignancy rusulted in millions of deaths and lack of effective therapeutic medications. In previous study, we found Bmi1 is overexpressed in human HCC samples. When Bmi1 expression is knocked down in human HC

英文关键词： hepatocellular carcinoma；Bmi1；siRNA；folate；liposome