基于非肽类小分子激动剂Boc5的GLP-1R别构调节剂的功能和应用研究

项目名称： 基于非肽类小分子激动剂Boc5的GLP-1R别构调节剂的功能和应用研究

项目编号： No.81373463

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨德华

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 65万元

中文摘要： 胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）是当今公认的、最重要的抗糖尿病药物作用靶点之一。内源分泌的肽类配体GLP-1通过激活GLP-1R在胰岛素分泌和β细胞功能中具有重要作用。我们在前期研究中发现了GLP-1R的非肽类小分子激动剂Boc5，具有可以口服，半衰期较长等优势。然而，由于Boc5活性较低，且易过度激活受体，其应用受到限制。别构调节因其具有高选择性、模拟生理性调控和不易过度激活受体等特点而备受业界关注。本课题拟在前期Boc5研究以及基于Boc5筛选到的85个GLP-1R别构调节剂基础上，开展基于GLP-1的别构调节剂功能研究，确定其别构调节类型，并探讨后者与Boc5及GLP-1联合用药在2型糖尿病治疗中的应用。以期发现新的GLP-1R的别构调节剂作为潜在治疗药物及研究用工具化合物。

中文关键词： G蛋白偶联受体；胰高血糖素样肽-1受体；正性别构调节剂；2型糖尿病；高通量筛选

英文摘要： Glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R) is one of the most important drug targets in diabetes treatment. GLP-1 plays a key role in insulin secretion and β cell function. The non-peptidic GLP-1R agonist Boc5 discovered in our laborarry is orally availabl

英文关键词： GPCR；GLP-1R；positive allosteric modulator；type 2 diabetes；high-throughput screening