多效价半乳糖基化combretastatin A-4的合成及其作为靶向抗肝癌前药的研究

项目名称： 多效价半乳糖基化combretastatin A-4的合成及其作为靶向抗肝癌前药的研究

项目编号： No.30800194

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 王述声

作者单位： 安徽大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 本课题采用经典的Schimdt糖基化方法合成一系列糖基化combretastatin A-4，其中包括多效价半乳糖基化combretastatin A-4 糖苷。体外抗肿瘤试验表明，糖基化可以显著提高combretastatin A-4的水溶性，降低其毒性。同时，多效价半乳糖基化combretastin A-4 对肝癌细胞系显示出高靶向性。免疫组化研究表明CA-4糖苷可上调bax和caspase-3的表达，下调Bcl-2基因表达，从而诱导肿瘤细胞凋亡。流式细胞仪技术显示CA-4糖苷抑制肿瘤细胞HepG-2的DNA合成，阻断了肝癌HEPG-2细胞由G1向S期、G2、M期的移行过渡，从而抑制肿瘤的生长，触发细胞进入凋亡。

中文关键词： 多效价；半乳糖基化；combretastatin A-4；靶向

英文摘要： A series of combretastatin A-4 glycosides that include multivalent galactosation of CA-4 were synthesized by using the classic Schimdt method. The vitro toxic array indicates glycosylation obviously increases the water solubility of CA-4 and decreases the toxicity, furthermore, the multivalent galactosytion can always hence the specific for liver cancer. Immunohistochemistry shown the CA-4 glycosides induce cancer cell apoptosis via up-regular bax and caspase-3, and down-regular bcl-2. Flow cytometry results indicate that CA-4 glycosides will inhibit the synthesis of DNA, and broking up the progress from G1 phase to S phase, G2 phase, M phase, and trigger apoptosis of HepG2 cell.

英文关键词： multivalent; galactosylation;combretastatin A-4;target