表没食子儿茶素没食子酸酯调控淀粉样前体蛋白代谢诱导肿瘤细胞凋亡的表观遗传学机制

项目名称： 表没食子儿茶素没食子酸酯调控淀粉样前体蛋白代谢诱导肿瘤细胞凋亡的表观遗传学机制

项目编号： No.81403144

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 方淑环

作者单位： 广州中医药大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 作为阿尔茨海默病发生的共性基因淀粉样前体蛋白（APP）和中性内肽酶（NEP）在肿瘤的异常表达与肿瘤的发生、侵袭、转移、耐药等有着密切的关系。预实验结果表明组蛋白修饰介导了APP高表达，与肿瘤生长有着直接关系。EGCG具有抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC1）表达的作用。我们其它项目研究证实EGCG促进AD模型小鼠的学习和认知能力的改善，与激活NEP表达有关。同时EGCG具有下调APP的作用，但在AD和肿瘤中分别呈现的是神经细胞保护和诱导肿瘤细胞凋亡截然相反的作用。本项目拟从细胞和整体水平通过正、反实验论证肿瘤中NEP沉默及APP高表达之间的关系；明确EGCG调控APP代谢诱导肿瘤细胞凋亡的表观遗传学机制，阐明EGCG作为HDAC抑制剂对肿瘤细胞高度靶向性的物质基础；对比分析HDAC1介导EGCG调控APP-NEP信号通路的串话在肿瘤和AD中的差异，为EGCG的抗肿瘤及AD治疗提供充分理论依据。

中文关键词： 表没食子儿茶素没食子酸酯；细胞凋亡；淀粉样前体蛋白；表观遗传学修饰；中性内肽酶

英文摘要： As the common genes of pathogenesis of Alzheimer's disease, the abnormal expressions of amyloid precursor protein (APP) and neprilysin (NEP) are close relate to tumor occurrence, invasion, metastasis and drug resistance. Our preliminary experimental resul

英文关键词： EGCG；apoptosis；amyloid precursor protein；epigenetic modification；neprilysin