激素性股骨头坏死的新机制：内质网应激介导eNOS特异性位点去磷酸化

项目名称： 激素性股骨头坏死的新机制：内质网应激介导eNOS特异性位点去磷酸化

项目编号： No.81401834

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 肖志宏

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 股骨头滋养动脉损伤、变细或阻塞导致微循环障碍是股骨头坏死（ONFH）的根本原因。寻求有效治疗的手段，关键在于明确激素造成股骨头滋养动脉损伤的机制。内质网应激是当前细胞损伤研究中的一个新生长点，我们预实验发现：内质网应激与内皮细胞损伤关系密切。因此，我们提出内质网应激可能是介导ONFH股骨头滋养动脉损伤的关键环节。本课题首先研究内质网应激导致内皮细胞损伤的信号途径；以Akt-eNOS去磷酸化为切入点，研究内质网应激导致ONFH内皮功能紊乱的分子机制；进一步在动物模型上验证内质网应激在ONFH中的作用，并采用化学分子伴侣化合物进行实验性治疗；最后在临床样本上建立内质网应激与人ONFH的关系。通过细胞-动物-病人三个层次的交叉渗透研究，本项目将阐明内质网应激在ONFH 中的作用，揭示内质网应激介导eNOS特异性位点去磷酸化的分子机制，为将内质网应激作为一个新的ONFH临床治疗靶点提供直接证据。

中文关键词： 内质网应激；股骨头坏死；信号转导；一氧化氮合酶；磷酸化

英文摘要： It is generally agreed upon that the retinacular arteries are susceptible to damage, compression, or blockage leading to femoral head osteonecrosis（ONFH）. Epidemiologic study shows that glucocorticoid is independent risk factor for ONFH，The key to success

英文关键词： Endoplasmic reticulum stress；nontraumatic osteonecrosis of the femoral head；signal transduction；endothelial nitric-oxide synthase；phosphorylation