AMPK 通过 Atg4C磷酸化调节心力衰竭自噬与凋亡平衡的机制研究

项目名称： AMPK 通过 Atg4C磷酸化调节心力衰竭自噬与凋亡平衡的机制研究

项目编号： No.81400302

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 卓小桢

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 心肌细胞自噬和凋亡的失衡导致心力衰竭的发生和进展，本人既往发现AMPK活化可抑制ATF4活性，缓解内质网应激反应及心肌细胞凋亡，减轻心力衰竭。我们最近发现，活化的AMPK可直接磷酸化Atg4C的苏氨酸T452位点，从而促进LC3B的形成，启动自噬反应；另一方面，磷酸化的Atg4C可与ATF4结合并抑制其活性，阻断内质网应激级联反应，减少心肌细胞凋亡。本研究拟在前期的工作基础上，进一步验证Atg4C为AMPK新的底物，构建突变质粒明确Atg4C具体的磷酸化位点，进行功能获得和功能缺失实验充分证明p-Atg4C对自噬功能的作用，探明AMPK调节自噬是否依赖于Atg4C，阐明Atg4C如何抑制ATF4活性及内质网应激，并且利用已有的AMPKα2-/-和野生型小鼠建立心衰模型，进一步在体及离体验证AMPK对Atg4C 磷酸化修饰，及其对自噬/凋亡平衡的调控，为心力衰竭的防治提供分子细胞学基础。

中文关键词： AMPK；自噬；凋亡；平衡；心力衰竭

英文摘要： The impaired balance of myocardial autophagy and apoptosis leads to the occuring and progression of heart failure. My previous work demonstrated that AMPK (AMP-activated protein kinase) activation inhibited the function of ATF4, blocked ER stress and apop

英文关键词： AMPK；autophage；apoptosis；balance；heart failure