细菌脂多糖诱导内源性β-葡萄糖醛酸酶表达增加在肝内胆管结石形成中的作用及其调节机制的研究

项目名称： 细菌脂多糖诱导内源性β-葡萄糖醛酸酶表达增加在肝内胆管结石形成中的作用及其调节机制的研究

项目编号： No.81400659

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 姚殿波

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肝内胆管结石在中国常见，因其病变复杂、复发率高而成为较难治愈的一种良性胆道疾病。肝内胆管结石绝大多数为胆色素结石。我们之前利用胆色素结石模型，证明了细菌脂多糖（LPS）及内源性β-葡萄糖醛酸酶（β-GD）在胆色素结石发生中的作用，并检测证明了LPS对内源性β-GD转录表达的影响。我们现拟进一步深入探索其相关调节机制。目前研究发现，PI3K、PKC、NF-κB均在LPS诱导的c-myc表达增加中起重要作用，并存在依次激活关系；而c-myc被认为可调节内源性β-GD的转录表达。据此我们推测，LPS可能通过PI3K/PKC/NF-κB 途径调节c-myc表达，进而调节内源性β-GD的转录和表达。本次课题我们拟采用免疫组化、细胞培养、蛋白功能抑制剂、siRNA干扰等研究方法，辅以蛋白质与核酸分析技术，验证我们的推测，从而深入研究肝内胆管结石形成机制，为探索干预结石形成或复发的措施提供新的思路。

中文关键词： 胆石成因；脂多糖；内源性β-葡萄糖醛酸酶；肝内胆管结石；C-myc

英文摘要： Hepatolithiasis is common in China, and is a benign biliary tract disease that is difficult to be cured for its complex mechanism and high recurrence rate. Majority of hepatolithiasis are pigment calculus. What we have found via the model of pigment calcu

英文关键词： Gallstone formation；Lipopolysaccharide；Endogenous β-glucuronidase；Hepatolithiasis；C-myc