β-细辛醚抑制缺氧诱导因子-1α改善阿尔茨海默病的作用研究

项目名称： β-细辛醚抑制缺氧诱导因子-1α改善阿尔茨海默病的作用研究

项目编号： No.81403128

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨元宵

作者单位： 浙江医学高等专科学校

项目金额： 23万元

中文摘要： 阿尔茨海默病（AD）是老年人多发的脑部神经退行性疾病，Aβ异常沉积导致皮层、海马等脑区胆碱能神经元损伤是其主要病理机制。近年来脑缺血缺氧与AD、Aβ代谢的关系日益受到关注。研究表明，在脑缺血缺氧条件下，缺氧诱导因子1（HIF-1）能增强BACE1转录，引起Aβ异常沉积。课题组前期研究发现，石菖蒲挥发油主要成分β-细辛醚能显著改善AD大鼠学习记忆功能，有抗脂质过氧化、保护脑缺血再灌注损伤作用。我们推测β-细辛醚可能是通过抑制缺血缺氧过程中HIF-1α的表达，使HIF-1、BACE1的表达下调，从而使Aβ生成减少。本项目拟采用双侧颈总动脉闭塞联合侧脑室注射Aβ1-42建立大鼠AD模型，观察大鼠学习记忆能力、脑局部血流量，检测相应脑区的抗氧化酶活性、Ca2+水平、HIF-1α、APP、BACE1、β-分泌酶活性、Aβ沉积等，初步揭示β-细辛醚防治AD的作用机制，为进一步研究与应用提供依据。

中文关键词： β-细辛醚；缺氧诱导因子-1α；脑缺血缺氧；阿尔茨海默病；

英文摘要： Alzheimer's disease (AD) is the multiple neurodegenerative brain disease of old age. Abnormal cortex, hippocampus and other cholinergic neuronal injury in brain regions led by Aβ deposition is the main pathological mechanisms. In recent years, the relatio

英文关键词： β-asarone；Hypoxia inducible factor -1 alpha；Cerebral ischemia and anoxia；Alzheimer disease；