基于着色性干皮症诱导多能干细胞模型的人类皮肤老化研究

项目名称： 基于着色性干皮症诱导多能干细胞模型的人类皮肤老化研究

项目编号： No.81471414

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐秀玲

作者单位： 中国科学院生物物理研究所

项目金额： 70万元

中文摘要： 皮肤衰老是人体最常见的组织老化现象，直接影响个体的外观和健康。目前关于皮肤衰老的机制尚不明确，现有的动物模型和细胞模型均无法完全模拟人皮肤衰老的内外因素及进程，是人皮肤衰老机制研究的最大障碍。着色性干皮症（Xeroderma Pigmentosum，XP）是一种罕见早老性皮肤疾病，为研究人皮肤衰老机制提供了良好的实验模型。为阐明皮肤衰老机制，申请人拟利用体细胞重编程技术，建立XP患者特异诱导多能干细胞。通过定向细胞分化，建立人皮肤老化的研究平台。利用基因组范围分析、表观遗传学、蛋白组学及代谢组学研究皮肤老化相关的信号网络，从多层次多角度研究皮肤细胞的可能老化机理，阐明DNA修复及其他信号通路在皮肤光老化和自然老化中的作用机制，并探索新型药物干预靶点和策略。该项目的开展将加深对人皮肤老化发生发展过程的认识，为解决人皮肤老化这一重大健康问题提供全新的研究平台。

中文关键词： 衰老生物学；着色性干皮症；重编程；疾病模型

英文摘要： Xeroderma pigmentosum (XP) is a group of rare inherited skin disorders characterized by premature skin aging upon exposure to UV light as a result of defects in the DNA repair systerm. However, the mechanistic is still unclear. In this proposal, we propose to recapitulate the XP pathology using the fibroblasts and keratinocytes derived from XP patients specific induced pluripotent stem cells. UV irradiation and cell passaging will be used as the models for photoaging and replicative aging, respectively. To explore the mechanism of the skin aging in XP patient, Omics analysis will be employed to monitor the change of epigenetics, gene expression ,protein level and metabolites. The integrative information on the XP patients skin pathology will be revealed in this project，which will provide theclue for understanding the mechanism of human skin aging.

英文关键词： Aging;Xeroderma pigmentosum;Reprogramming;Disease modeling