Wnt蛋白拮抗剂Frzb的抗肝癌活性及其分子机制研究

项目名称： Wnt蛋白拮抗剂Frzb的抗肝癌活性及其分子机制研究

项目编号： No.81173095

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 唐亚雄

作者单位： 中国科学院成都生物研究所

项目金额： 55万元

中文摘要： 肝癌严重威胁人类健康，目前仍缺乏特效治疗药物，而细胞信号转导网络调控研究之不足限制抗癌新药研发。Wnt信号通路在胚胎发育、干细胞、免疫系统以及肿瘤发生等生理病理过程中发挥极为重要作用。已有研究表明，Wnt蛋白拮抗剂Frzb在前列腺癌和骨肉瘤中具有显著的抗癌活性，但在肝癌中的作用以及确切的作用机制和相关信号调控途径尚不清楚。本研究拟在前期工作基础上，通过Tet-On基因诱导表达体系的建立，运用基因组学、蛋白质组学等研究技术与手段深入研究Frzb对肝癌细胞的生长、粘附、侵袭、转移等抗癌活性与分子机制，尤其是对Wnt信号通路与上皮细胞间质转化过程的分子机制以及micRNA-200和Akt调控Frzb介导上皮细胞间质转化过程的逆转机制，旨在获得新型分子靶向蛋白分子以及上皮细胞间质转化过程中信号转导网络调控新机制，为发展针对Wnt、EMT、miR-200、Akt等多靶点抗肿瘤药物研发提供思路。

中文关键词： 肝癌；Wnt信号通路；Frzb；上皮间质转化；E-cadherin

英文摘要：

英文关键词： Hepatocellular Carcinoma；Wnt/β-catenin Signaling Pathway；Frzb；Epithelial-Mesenchymal Transition；E-cadherin