钾通道调控巨噬细胞源泡沫细胞分化的机制及作为动脉粥样硬化分子靶点的研究

项目名称： 钾通道调控巨噬细胞源泡沫细胞分化的机制及作为动脉粥样硬化分子靶点的研究

项目编号： No.81170276

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 雷新军

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 动脉粥样硬化发病机制十分复杂。巨噬细胞通过清道夫受体如SR-A、CD36无限制摄取氧化脂质导致泡沫细胞形成，是动脉粥样硬化斑块始发与进程中的关键环节。本项目在前期研究基础上，以健康人外周血单核细胞源巨噬细胞为研究对象，拟采用基因工程、分子生物学和膜片钳等技术：1.设计与合成Kv1.3、Kir2.1和Maxik通道siRNA片段，转染巨噬细胞，并鉴定和筛选出最佳siRNA及其时效。2.将筛选出的最佳钾通道基因siRNA转染巨噬细胞，研究相应的钾通道基因沉默巨噬细胞：①细胞电生理和②泡沫细胞分化。3.分别构建钾通道基因-RNAi-LV慢病毒载体，采用局部注射方法，观察其对ApoE(-/-)小鼠：①血脂；②巨噬细胞、颈动脉Kv1.3、Kir2.1或Maxik通道mRNA/蛋白表达和③动脉粥样硬化程度的影响。初步阐明巨噬细胞源泡沫细胞分化的电生理学及分子机制，还可能为其防治提供一类崭新的分子靶点。

中文关键词： 离子通道；细胞分化；巨噬细胞；泡沫细胞；动脉粥样硬化

英文摘要：

英文关键词： Ion channel；Cell differentiation；Macrophage；Foam cell；Atherosclerosis