C-Jun氨基末端激酶信号通路在慢性间歇低氧致胰岛素抵抗中的作用研究

项目名称： C-Jun氨基末端激酶信号通路在慢性间歇低氧致胰岛素抵抗中的作用研究

项目编号： No.81400065

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 顾晨鹃

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）与T2DM独立相关，OSAHS致糖代谢异常机制未明。胰岛素抵抗（IR）是T2DM的重要发病机制，OSAHS特征性的慢性间歇低氧可导致IR，阐释其分子机制具有重要意义。c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路是介导IR的重要通路。JNK可直接影响胰岛素信号转导，亦可通过调节炎症因子的表达间接引起IR。然而间歇低氧是否通过JNK通路活化导致IR尚不清楚。我们研究发现：间歇低氧可致小鼠全身IR，并伴有肝脏和脂肪组织JNK的活化和胰岛素信号通路关键激酶的活化水平减低。因此推测，JNK信号通路可能在介导间歇低氧致IR中起重要作用。本研究拟从整体水平和细胞水平，研究间歇低氧下JNK信号通路的活化及对胰岛素信号转导的影响；并应用相关抑制剂，RNA干扰及基因敲除技术进行干预和论证，寻找关键治疗靶点，为阐释OSAHS致糖代谢异常的机制及代谢损害的综合防治提供依据。

中文关键词： 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；慢性间歇低氧；胰岛素抵抗；c-Jun氨基末端激酶；

英文摘要： Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS) is independently associated with the development of type 2 diabetes mellitus(T2DM). However, the pathogenesis by which OSAHS induces glucose metabolic disorders is not clear. It was reported that chronic i

英文关键词： Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome；chronic intermittent hypoxia；insulin resistance；c-Jun NH2-terminal-kinase；