抗肿瘤新颖安莎NA1的作用靶蛋白、结构优化和成药性研究

项目名称： 抗肿瘤新颖安莎NA1的作用靶蛋白、结构优化和成药性研究

项目编号： No.81373304

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 鲁春华

作者单位： 山东大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 安莎类化合物属于I型聚酮，其成员大多具有广泛的生理活性，成药率高。前期研究中，本课题组从海洋放线菌中分离得到了9个新安莎，其中NA1是新骨架萘醌类安莎。初步生物学实验表明，NA1可能激活NADPH氧化酶(NOXs)诱导MDA-MB-435细胞产生活性氧(ROS)，从而引起细胞G2/M期停滞和凋亡。众所周知，活性天然产物由于溶解性、生物利用度和毒副作用等局限，成药性不理想。本项目将力图阐明NA1诱导ROS产生的机制；并针对成药性进行NA1的结构优化。首先明确NA1激活NOXs的作用靶蛋白；其次合成8个系列约300个NA1衍生物；然后对目标分子进行细胞、分子和实验动物水平上的活性筛选，以期发现2-3个活性强、选择性高的衍生物；最后开展2-3个NA1衍生物的成药性初步评价，为研发新型、高效低毒的安莎类抗肿瘤候选药物奠定基础，对肿瘤的预防和治疗具有重要意义。

中文关键词： 抗肿瘤；安沙霉素；结构优化；；

英文摘要： Ansamycins belong to type I polyketides. Most members of this family have broad bioactivities, which afford high ratios of new drugs. Previously, our group isolated nine new ansamycins from marine Actinomycetes. Among these compounds, NA1 is a new backbon

英文关键词： antitumor；ansamycins；structural optimization；；