GPC3在crouzon综合征中的颅缝早闭过程中的作用及分子机制

项目名称： GPC3在crouzon综合征中的颅缝早闭过程中的作用及分子机制

项目编号： No.81372087

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 穆雄铮

作者单位： 复旦大学

项目金额： 70万元

中文摘要： Crouz综合征是由FGFR2突变所致一种常见的先天性颅缝早闭症，但其分子机制目前尚不明了。我们前期通过基因芯片在受累的颅缝组织中筛选出一个能与FGFR2相互作用的差异表达蛋白GPC3(glypican-3)，且该蛋白的差异表达随后在颅缝早闭的小鼠模型中得到证实。上述结果提示GPC3可能成为Crouzon综合征的潜在致病基因。基于此，本项目拟先通过患者的颅缝组织、细胞以及Fgfr2c（C342Y/+）小鼠模型，研究GPC3在Crouzon颅缝早闭过程中的作用。其次，采用免疫共沉淀-蛋白组学筛选GPC3相互作用的靶蛋白，并进一步通过PCR array等技术探讨GPC3相互作用的靶蛋白在Crouzon颅缝早闭中的作用及其相关的关键信号通路。此外，本项目还将探讨FGFR2突变对GPC3调控颅缝早闭过程的影响。本项目旨在揭示Crouzon综合征的分子机制，并为开展该类疾病的靶向治疗提供理论依据。

中文关键词： 颅缝早闭；GPC3；FGFR2突变；分子机制；

英文摘要： Crouzon syndrome is one of the frequent congenital deformities with the premature fusion of calvarial sutures. Althought the syndrome is identified as a disorder caused by mutation in FGFR2 gene, its molecular mechanism is still largely unkown. Our previo

英文关键词： craniosynostosis；GPC3；FGFR2 mutation；molecular mechanism；