项目名称: KCTD1介导朊蛋白与泛素连接酶E3相互作用的功能研究

项目编号: No.31370187

项目类型: 面上项目

立项/批准年度: 2013

项目学科: 生物科学

项目作者: 孙桂鸿

作者单位: 武汉大学

项目金额: 78万元

中文摘要: 传染性海绵状脑病是由朊病毒蛋白引起的一类人和动物神经组织退化性疾病,迄今为止,朊蛋白的变构、聚集和致病机制都不十分清楚,因此其相关研究仍然是当今生命科学研究领域重要前沿之一。本课题组前期通过酵母双杂交筛选到PrPC互作蛋白KCTD1- - 一种潜在的adaptor,确证了它们的相互作用,并证实了该相互作用不具有细胞膜电生理功能;但免疫共沉淀结果显示KCTD1却与泛素连接酶E3相互作用。基于前期研究基础,本项目试图探索KCTD1介导朊蛋白与E3作用后,朊蛋白经泛素化途径所产生的功能;同时阐明突变或沉默KCTD1后,朊蛋白经KCTD1介导的泛素化途径受阻所产生的聚集,以及聚集所导致的细胞毒性和动物的致病性。本项目的完成将对探索朊蛋白的致病机制、朊蛋白与KCTD1作用的生物学功能,以及揭示海绵状脑病的发病机理具有重要意义,也将为探讨早老性痴呆、Parkinsons'病等类似构象病的诊疗提供理论依据。

中文关键词: 朊蛋白;KCTD1;USP;凋亡;

英文摘要: Transmissible spongiform encephalopathies (TSE) or prion diseases are an unusual group of fatal neurodegenerative disorders. The physiological function and the molecular mechanism of conversion, PrP aggregation and pathogenesis remains enigmatic, which is

英文关键词: PrPC;KCTD1;USP;apoptosis;

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