α7 nAChR通过调节自噬拮抗Aβ毒性的分子机制研究

项目名称： α7 nAChR通过调节自噬拮抗Aβ毒性的分子机制研究

项目编号： No.81171214

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 毕建忠

作者单位： 山东大学

项目金额： 58万元

中文摘要： β淀粉样蛋白(Aβ)对自噬的异常激活参与了阿尔茨海默病(AD)的发病机制。烟碱型乙酰胆碱受体α7（α7 nAChR）是具有神经保护作用的信号转导蛋白，能拮抗Aβ的毒性。据最近报道，在细胞培养基中加入α7 nAChR的激动剂和抑制剂，均可以影响Aβ的毒性，且伴有细胞自噬活性的改变。我们的结果表明，采用3BDO抑制细胞的自噬能减轻外源性Aβ的毒性作用。由此我们提出如下假说：α7 nAChR可以通过其受体通路调节自噬，拮抗Aβ的毒性，发挥神经保护作用。研究内容包括：1、研究α7 nAChR拮抗Aβ的毒性过程中，调控自噬的方式；2、研究PI3K/Akt信号通路在α7 nAChR调节自噬过程中的作用；3、研究AMPK信号通路在α7 nAChR调节自噬过程中的作用。对α7 nAChR通过调节自噬拮抗Aβ毒性的分子机制研究，将有助于寻找新的AD治疗的靶点和开发新型靶向药物，具有重要的理论意义和应用价值。

中文关键词： 烟碱型乙酰胆碱受体α7；β淀粉样蛋白；自噬；线粒体自噬；阿尔茨海默病

英文摘要：

英文关键词： α7 nicotinic acetylcholine receptor；β-amyloid；autophagy；mitophagy；Alzheimer's disease