新型大麻素CB2受体拮抗剂的药物设计、合成、和药理评价

项目名称： 新型大麻素CB2受体拮抗剂的药物设计、合成、和药理评价

项目编号： No.30973637

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈建忠

作者单位： 浙江大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 大麻素受体CB1和CB2是参与多种信号传导的G蛋白偶联受体，是重要的新药研究靶蛋白。本项目拟在前期已建立的计算机辅助药物设计技术平台和对已进行虚拟筛选结果总结的基础上，通过基于配体和受体虚拟筛选寻找结构新颖的CB2拮抗剂。首先运用NMR研究已知CB2拮抗剂的溶液构象，结合分子模拟研究它们的生物活性构象，构建可靠药效团模型。基于药效团模型虚拟筛选所得化合物，比较与活性化合物的分子形态相似性，建立焦点化合物数据库。根据拮抗剂-CB2复合物的三维结构模型，进行氨基酸突变研究拮抗剂结合的关键氨基酸残基，修正CB2作用位点模型，对焦点化合物数据库开展基于受体的虚拟筛选。在QSAR预测、类药性分析和ADME/T预测的基础上，购买或合成化合物进行生物活性测试。对初步筛选的CB2活性化合物，进行结构优化合成，深入构效关系研究。力争发现1-2个具有开发前景的结构全新CB2拮抗剂。

中文关键词： CB2受体；拮抗剂；药物设计；合成；生物活性

英文摘要：

英文关键词： CB2 receptor；antagonist；drug design；synthesis；bioactivity