CD82棕榈酰化修饰对抑制肿瘤淋巴结转移能力的影响及分子机制的研究

项目名称： CD82棕榈酰化修饰对抑制肿瘤淋巴结转移能力的影响及分子机制的研究

项目编号： No.81401738

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李颖

作者单位： 大连医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： KAI1/CD82是广谱的肿瘤转移抑制因子,作用机制尚未阐明。我们前期研究发现CD82与细胞膜上神经节苷脂GM2/GM3具有协同作用，下调生长因子受体（EGFR和cMet）介导的PI3K/AKT信号通路活性，从而抑制细胞迁移能力。研究表明CD82发挥功能依赖于CD82膜蛋白复合体（Tetraspanin Web）的形成，且CD82的棕榈酰化对于其功能完整性具有重要作用。我们推测①棕榈酰化是CD82与其它相关分子之间相互识别、相互作用的重要分子结构；②棕榈酰化修饰形成的蛋白结构是参与CD82复合体形成的重要基础结构。我们拟通过构建7种不同棕榈酰化位点突变的CD82突变体，采用分子生物学、质谱分析等技术，探讨棕榈酰化对CD82 复合体的形成、信号转导通路及淋巴结转移能力的影响及其分子机制。本课题将从新的视角阐明CD82抑制肿瘤转移的分子机制，并为抑制肿瘤转移新的治疗药物提供新理论和新靶点。

中文关键词： CD82；四跨膜蛋白；转移；棕榈酰化；凋亡

英文摘要： KAI1/CD82 is a tumor metastasis suppressor factor, the mechanism has not been clarified. Our previous work found that CD82 had synergistic effects on the activation of some growth factor receptors (EGFR, cMet), downregulation of PI3K/AKT signal transduc

英文关键词： CD82；Tetraspanin；metastasis；palmitoylation；apoptosis