循环线粒体DNA对足细胞的损伤作用及其机制

项目名称： 循环线粒体DNA对足细胞的损伤作用及其机制

项目编号： No.81370827

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 施少林

作者单位： 中国人民解放军南京军区南京总医院

项目金额： 70万元

中文摘要： 线粒体在进化上起源于细菌，故其DNA（mtDNA）中的CpG为非甲基化。近来研究表明，mtDNA能像细菌DNA一样，作用于Toll样受体9（TLR9），活化中性粒细胞并造成组织损伤（Zhang,Nature,2010）；伴有蛋白尿的创伤，烧伤及子痫病人的血清mtDNA升高；以及TLR9在足细胞损伤中表达上调。据此，我们推测循环中的mtDNA能直接损伤足细胞并导致蛋白尿。我们把mtDNA处理小鼠，造成了大量蛋白尿及足细胞足突融合，从而支持该假说。本课题拟：1）用细胞实验确定mtDNA能否经TLR9/NFkB/p38通路而损伤足细胞，2）用动物实验确定mtDNA是否经TLR9/NFkB/p38通路造成足细胞损伤和蛋白尿，并评估系统炎症反应的作用，3）检测各类肾小球病患血清mtDNA水平，以及足细胞TLR9/NFkB/p38表达和活化。本研究有望揭示足细胞及肾小球损伤新机制，为其防治提供新途径。

中文关键词： 线粒体DNA；足细胞；Toll样受体9；凋亡；DNase2

英文摘要： Mitochondria derived from bacteria in evolution, and retain certain features of bacteria, including unmethylation of CpG motif in their DNA (mtDNA). A recent study by Zhang Q et al (Nature, 2010) has shown that mtDNA can also act on Toll-like receptor 9 (

英文关键词： mtDNA；Podocyte；TLR9；apoptosis；DNase2