基于多靶点的川芎嗪茋类衍生物逆转肿瘤多药耐药的作用研究

项目名称： 基于多靶点的川芎嗪茋类衍生物逆转肿瘤多药耐药的作用研究

项目编号： No.30973548

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郭秀丽

作者单位： 山东大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 川芎嗪是中药川芎的生物碱有效成分，具有多靶点抗肿瘤MDR作用，能部分逆转肿瘤细胞耐药性。茋类化合物白藜芦醇能诱导多种肿瘤细胞的凋亡，对癌症的各个阶段均有抑制作用。本课题以白藜芦醇的茋类结构为基本骨架结构，以川芎嗪的药效基团吡嗪环取代苯基，设计了系列川芎嗪茋类化合物。常规法筛选活性化合物；以Hoechst-33342和罗丹明-123等评价化合物与P-gp亲和力及功能抑制作用；检测P-gp-ATPase活性、Mdr-1基因表达及P-170蛋白表达，评价化合物对P-gp功能影响；检测耐药细胞GST、GSH-PX的活性和表达水平及GSH的含量，评价化合物对谷胱甘肽的影响；常规细胞凋亡实验方法，检测化合物对耐药肿瘤细胞凋亡的影响，并探讨化合物调节P-gp与凋亡的相关性。动物试验，评价化合物体内活性和对P450酶的影响。旨在寻找开发具有自主知识产权的多靶点抗肿瘤耐药的候选新药。

中文关键词： 川芎嗪茋类化合物；耐药逆转；MDR/P-gp；谷胱甘肽转移酶；多靶点

英文摘要：

英文关键词： Ligustrazine stilbene derivati；Multidrug resistance reversal；MDR/P-gp；gluthathione transferase；multitargets