应激水平糖皮质激素对NLRP-1炎症小体的调节作用及在海马神经元损伤中的作用研究

项目名称： 应激水平糖皮质激素对NLRP-1炎症小体的调节作用及在海马神经元损伤中的作用研究

项目编号： No.81371329

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李维祖

作者单位： 安徽医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 应激水平的糖皮质激素（GC）对海马神经元具有损伤作用，与老年性痴呆的发病密切相关。GC可损伤动物的学习记忆功能，促进钙离子内流而增加NMDA的神经毒性，增加神经元ROS生成，增加Caspase3活性，促进Aβ对神经元的毒性和损伤。我们预实验发现，GC能明显激活BK通道，促进钾离子外流，而ROS增加和细胞内低钾可以激活炎症小体。据此我们提出慢性应激水平GC可以上调和激活NLRP-1炎症小体导致海马神经元损伤的假说。本研究利用膜片钳、免疫荧光、蛋白印迹、免疫共沉淀、定量PCR、激光共聚焦等技术：①用野生和NLRP-1敲除小鼠研究GC对NLRP-1的调节作用及对海马神经元的损伤作用及机制；②研究GC对海马神经元BK通道的调节及对NLRP-1激活的影响；③研究NLRP-1炎症小体在慢性应激水平GC致海马神经元损伤中的作用及其机制。期望为防治大剂量GC应用和慢性应激对神经元的损伤提供新思路和新靶点。

中文关键词： 糖皮质激素；NLRP1炎症小体；大电导激活钾通道；神经元损伤；阿尔茨海默病

英文摘要： Alzheimer's disease (AD) is a chronic neurodegenerative disorder marked by a progressive loss of memory and cognitive function. Plasma stress level glucocorticoids (GCs) are correlated with dementia progression in patients with AD. It is reported that GCs

英文关键词： glucocorticoids；NLRP1 inflammasome；BK ion channel；neuronal damage；Alzheimer's disease