翻译后修饰对Ku70蛋白功能的调控作用及其影响肿瘤细胞放射敏感性的研究

项目名称： 翻译后修饰对Ku70蛋白功能的调控作用及其影响肿瘤细胞放射敏感性的研究

项目编号： No.31171344

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 张峰

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 55万元

中文摘要： DNA修复能力增强和凋亡抵抗是导致肿瘤细胞放疗耐受的主要原因。Ku70是重要的DNA修复和抗凋亡蛋白，我们前期工作发现cyclinA1/CDK2可磷酸化Ku70，促进其DNA修复功能；CDK2抑制剂减弱其修复功能并促进Bax活化；组蛋白去乙酰化酶抑制剂降低DNA修复功能，增强肿瘤细胞的放射敏感性。另有报道乙酰化的Ku70可释放结合的Bax而诱发凋亡；泛素化修饰能降低Ku70修复能力。以上研究提示Ku70功能受翻译后修饰（PTM）的密切调节。这些PTM如何调控Ku70功能，相互之间关系如何？本课题拟采用IP-WB、点突变、基因干涉等研究X线照射引起DNA损伤后Ku70不同PTM在肿瘤细胞中的时空分布变化及其对Ku70功能的调控，探讨Ku70PTM之间对话关系及其对肿瘤细胞放射敏感性的影响。本研究有助于进一步揭示Ku70作用的调节机制，并为以Ku70PTM调控为靶点的肿瘤放射增敏治疗提供依据。

中文关键词： Ku70；乙酰化；磷酸化；ING5；肿瘤细胞

英文摘要：

英文关键词： Ku70；acetylation；phosphorylation；ING5；cancer cell