项目名称: PGC-lα与SDF-1/CXCR4轴调控骨髓间充质干细胞促心肌梗死中血管新生的机制研究
项目编号: No.81370230
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2013
项目学科: 医药、卫生
项目作者: 朱平
作者单位: 广东省心血管病研究所
项目金额: 75万元
中文摘要: 骨髓间充质干细胞(MSC)促血管新生是治疗心肌梗死的新策略,但梗死区周边血管内皮细胞的病理状态严重影响MSC的疗效,找到缺血缺氧微环境调控MSC增殖及分化的关键因子是提高MSC移植效果的重要策略。前期实验及文献证实,基质衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4是调节血管新生的中枢性环节,而PGC-lα影响内皮细胞的抗氧化、增殖、迁移,是调节血管新生的重要转录调节因子。但是,心梗中内皮细胞PGC-lα的改变是否作用于SDF-1/CXCR4轴,影响MSC的增殖及内皮分化,目前仍不清楚。 本研究拟通过基因谱系示踪技术,观察β-半乳糖苷酶基因z(LacZ) 阳性PGC-lα敲除的内皮细胞与绿色荧光蛋白(GFP)标记的CXCR4阳性MSC之间的相互作用及下游PI3K信号通路的改变,探讨缺血、缺氧环境中内皮细胞PGC-lα活性的改变对MSC促血管新生的作用及其机制,为心梗的干细胞治疗提供新思路。
中文关键词: 过氧化物酶增殖活化受体γ辅助活化因子-lα;基质衍生因子-1/趋化因子 受体 4 轴;骨髓间充质干细胞;心肌梗死;血管新生
英文摘要: The potential of bone marrow mesenchymal stem cells (MSC) to enhance neoangiogenesis provides a novel therapeutic strategy for myocardial infarction. However, the pathological state of blood vessels in the peri-infarct area affects local blood supply, whi
英文关键词: PGC-lα;SDF-1/CXCR4 axis;marrow mesenchymal stem cells;myocardial infarction;neoangiogenesis