SENP3应答细胞氧化应激调控转录因子修饰的机制及其在胃炎相关胃癌中的作用

项目名称： SENP3应答细胞氧化应激调控转录因子修饰的机制及其在胃炎相关胃癌中的作用

项目编号： No.31230037

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 易静

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 285万元

中文摘要： 慢性炎症造成细胞氧化应激和适应。在炎症微环境下正常细胞获得恶性表型和肿瘤细胞增强其恶性表型，是否由活性氧调控蛋白质修饰而介导尚不清楚。我们既往研究证明SUMO蛋白酶SENP3被活性氧所诱导累积，介导氧化应激反应，有促进肿瘤发展的作用（EMBO J）。我们最近的研究结果提示：SENP3可以促进胃炎巨噬细胞的炎症反应和胃上皮细胞的氧化应激，并造成上皮细胞蛋白质修饰改变，引起抑癌转录因子p53失活和诱导EMT的转录因子FoxC2激活。因此，我们提出SENP3可能在胃炎相关胃癌发生和发展中作为介导者的假说。本课题拟用细胞、基因敲除小鼠和胃炎-癌模型以及病人标本为对象，研究巨噬细胞中SENP3促进炎症因子表达形成肿瘤微环境的作用，重点研究炎症环境下胃上皮细胞中SENP3如何调控一系列转录因子SUMO化修饰而形成有利于肿瘤细胞的基因表达格局，以阐释活性氧通过调控蛋白质修饰介导炎症对肿瘤发生发展的作用。

中文关键词： 活性氧；SUMO化修饰；炎症反应；上皮-间质转化；转录因子

英文摘要： Chronic inflammation induces oxidative stress and adaptation of cells. But, it is not clear whether reactive oxygen species (ROS) regulate protein modifications to mediate the processes during which a normal cell acquires, and a cancer cell enhances, the

英文关键词： ROS；SUMOylation；inflammatory response；epithelia--mesenchymal transition (EMT)；transcription factors