热敏感TRPV通道异源组装的分子机制研究

项目名称： 热敏感TRPV通道异源组装的分子机制研究

项目编号： No.30970919

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 王克威

作者单位： 北京大学

项目金额： 42万元

中文摘要： 热敏感瞬时感受器电位香草酸受体（TRPV）通道是细胞内主要的温度和痛觉感受器，包括TRPV1、TRPV2、TRPV3和TRPV4四个成员。研究证实TRPV以同源四聚体形式行使功能，能被不同温度激活并具有明确的临界温度感受阈值。那么，TRPV通道能否进行异源组装而感受不同的温度变化而被激活？本研究拟采用蛋白体外表达纯化、亲和柱pull-down、免疫共沉淀方法并结合膜片钳电生理手段，拟探讨热敏感TRPV1-4通道之间能否异源组装成为功能异聚体，以试图回答机体感受外环境温度连续变化的可能分子机制。从而进一步揭示TRPV通道家族的结构特征及功能上的调控机制，为药物靶点的确认和新药研发提供理论依据。目前已取得的预实验结果表明，TRPV1-4通道的C端区域蛋白之间可以相互作用，并且TRPV1和TRPV3通道能组装成功能异聚体，这为本项目的实施奠定了基础。

中文关键词： TRPV通道；异源组装；pull-down；膜片钳电生理；钙成像

英文摘要：

英文关键词： TRPV；heterotetramer；pull-down；patch clamp technique；calcium imaging