Wnt/β-catenin信号调控不同分化状态间充质干细胞定向迁移的机制研究

项目名称： Wnt/β-catenin信号调控不同分化状态间充质干细胞定向迁移的机制研究

项目编号： No.31371407

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 张焕相

作者单位： 苏州大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 增强间充质干细胞（MSCs）向病变部位的趋化性迁移对细胞移植治疗至关重要，然而MSCs的定向迁移机理不明。我们的前期工作发现，MSCs对趋化因子的应答、PI3K/AKT和MAPKs信号对该过程的调控与MSCs的分化状态密切相关；进一步研究发现，趋化因子如HGF促进β-catenin入核，上调β-catenin/TCF转录活性；而Wnt/β-catenin信号的改变影响MSCs的定向迁移。在此基础上，本项目将从配体与受体、β-catenin、Dvl和TCF四个水平改变Wnt/β-catenin信号，探讨对不同分化状态MSCs定向迁移的作用及与PI3K/AKT、MAPKs的相互关系，分析与迁移细胞极化方向的稳定直接相关的下游靶基因对MSCs定向迁移的作用，联系迁移轨迹、迁移速度、迁移效率及片状伪足形成、粘着斑周转等，最终阐明Wnt/β-catenin信号调控不同分化状态MSCs定向迁移的机制。

中文关键词： 间充质干细胞；Wnt/β-catenin signaling；定向迁移；PI3K/AKT；MAPKs

英文摘要： Intracranially or intravenously injected mesenchymal stem cells (MSCs) migrate toward neural pathologies in murine models of nervous injury. This innate chemotropism has been exploited for cell replacement therapies to offer hope for functional neurologic

英文关键词： MSCs；Wnt/β-catenin signaling；directed migration；PI3K/AKT；MAPKs