抗趋化因子CXCL4单克隆抗体防治化疗相关性腹泻的药理机制研究

项目名称： 抗趋化因子CXCL4单克隆抗体防治化疗相关性腹泻的药理机制研究

项目编号： No.81373467

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 韩伟

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 化疗相关性腹泻（CID）是肿瘤化疗常见剂量限制性严重毒性反应。已有药物仅对轻度CID症状有缓解，无法从根本上防治CID肠道粘膜损伤。我们前期工作证实：化疗导致血清和肠粘膜局部趋化因子CXCL4水平显著升高；给化疗小鼠注射抗CXCL4中和抗体，能显著抑制化疗对肠粘膜细胞p53和Bax基因表达的上调，有效减轻上皮细胞凋亡，降低CID发病率和严重程度。本项目将首先揭示CXCL4表达变化与CID病因、病程、以及严重程度之间的关系，确定CXCL4在肠粘膜中的靶细胞，即其受体CXCR3表达的细胞；用肠粘膜上皮细胞（IEC-6）体外实验研究CXCL4激活CXCR3受体、确认其下游信号通路以及诱导细胞凋亡的靶基因；最后，利用小鼠CID模型，开展抗CXCL4 单克隆抗体防治CID的药效药理机制研究，为CXCL4单抗药物研发提供依据。已建立完善的研究体系和良好的科研条件，为课题完成奠定坚实基础。

中文关键词： 抗CXCL4单克隆抗体；化疗相关性腹泻；细胞凋亡；p38；p53

英文摘要： Chemotherapy induced diarrhea (CID) is a common dose-limiting severe toxicity of cancer chemotherapy. Current drugs manage mild diarrhea symptoms only, which can not protect intestinal epithelial cells from chemotherapy damages. Our previous works have d

英文关键词： anti-CXCL4 mab；Chemotherapy-induced diarrhea；cell apoptosis；p38；p53