肝细胞肝癌中抑癌基因DLC1表达沉默的遗传学与表观遗传学机制

项目名称： 肝细胞肝癌中抑癌基因DLC1表达沉默的遗传学与表观遗传学机制

项目编号： No.81372618

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 尹震宇

作者单位： 厦门大学

项目金额： 62万元

中文摘要： DLC1（Deleted in Liver Cancer 1）是与多种恶性肿瘤尤其是肝癌的增殖、复发转移密切相关的重要抑癌基因，但目前尚缺乏肝癌中DLC1表达沉默机制的完整认识。我们发现，遗传学和表观遗传学机制可能共同参与肝癌中DLC1基因表达沉默。本研究拟通过整合已有的ChIP-on-chip组学数据，深入探讨DNA甲基化、H3K27me3等负性表观遗传学修饰在抑制DLC1转录过程中的关键协同作用；深入整理和分析通过基因组染色体测序已获得的DLC1突变体信息，尤其聚焦于L81V等新发现的突变体，通过免疫共沉淀、蛋白质稳定性等试验，进一步深入探讨DLC1突变体丧失抑癌功能的分子基础；结合临床资料分析DLC1失活或表达沉默与预后的相关性；筛选和鉴定肝癌中受DLC1调控的关键分子及其生物学意义。将有助于揭示DLC1在肝癌中表达下调的关键机制，对肝癌早期诊断、治疗及预后判定具有重要指导意义。

中文关键词： 肝细胞肝癌；遗传变异；DLC1；DNA甲基化；DNMT1

英文摘要： DLC1 (Deleted in Liver Cancer 1) is an important tumor suppressor gene, which is closely related with proliferation, relapse and metastasis in various malignant tumor especially in hepatocellular carcinoma.But the exact mechanism of DLC1 unexpression or u

英文关键词： hepatocellular carcinoma；genetic variants；DLC1；DNA methylation；DNMT1