CYP2E1启动子区单核苷酸多态性与环孢素诱导肝损伤相关性分子机制

项目名称： CYP2E1启动子区单核苷酸多态性与环孢素诱导肝损伤相关性分子机制

项目编号： No.81403014

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 魏春敏

作者单位： 山东大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 环孢素诱导肝损伤发病率约为30%，个体间易感性差异大，严重时可致急性肝衰竭甚至死亡，但其发病机制尚不清楚。环孢素可增强CYP2E1活性，通过氧化应激机制产生肾毒性；已证实CYP2E1基因多态性与酒精性肝病、肝癌等多种肝脏疾病相关；前期实验发现CYP2E1启动子区存在与环孢素诱导肝损伤强关联的SNP位点。本课题在此基础上提出CYP2E1该位点基因突变和环孢素均可能通过上调CYP2E1转录表达，介导氧化应激，导致肝损伤，miR-378可反馈性下调CYP2E1表达活性的假说。本研究拟从细胞水平探索CYP2E1 和miR-378基因功能及环孢素对其影响，在动物和人体水平进行氧化应激、CYP2E1表达以及miR-378对其调控作用研究，以期阐明CYP2E1启动子区SNP多态性在环孢素诱导肝损伤发病过程中的分子机制，为发现药物性肝损伤早期诊断生物标志物和临床治疗新靶点提供科学依据。

中文关键词： 药物性肝损伤；细胞色素P450酶；环孢素；基因多态性；

英文摘要： Cyclosporine-induced liver injury, with approximate occurrence rate of 30% and significant difference of individual susceptibility, can lead to acute liver failure and even death. It has been confirmed that Cyclosporine can enhence the activity of CYP2E1

英文关键词： Drug-induced liver injury；Cytochrome P-450 enzyme；Cyclosporine A；Gene polymorphism；