尤文肉瘤EWS-Fli1融合蛋白对E2F1基因表达及p53功能调控机制的研究

项目名称： 尤文肉瘤EWS-Fli1融合蛋白对E2F1基因表达及p53功能调控机制的研究

项目编号： No.30973021

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李旭

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 34万元

中文摘要： 尤文肉瘤是好发于青少年的恶性骨肿瘤，其恶性度高，发展迅速，预后不良。深入探讨其发病机制，建立新的治疗策略，已成为迫在眉睫的课题。目前研究表明，EWS-Fli1融合基因是诱发细胞无限增殖，促使尤文肉瘤发生发展的致癌基因。前期研究发现，EWS-Fli1可以转录激活细胞周期G1/S期最终执行因子E2F1的表达，加速细胞周期进程，而EWS-Fli1亦可能通过与促细胞凋亡蛋白p53的结合作用，抑制其对下游靶基因的转录激活效应，导致肿瘤细胞无限增殖。本次立项研究拟采用转录因子活性分析法进一步探讨EWS-Fli1对E2F1的调控机制，并采用蛋白质相互作用分析法、转录因子活性分析法、及细胞凋亡诱导分析法进一步研究EWS-Fli1抑制p53功能的具体机制，同时还将尝试据此而选用的新分子靶向治疗药物对尤文肉瘤细胞增殖的抑制效果。该研究有望在尤文肉瘤的病因学研究以及由此而引发的药物开发研究方面开辟一片新的视野。

中文关键词： EWS-Fli1；细胞周期；细胞凋亡；E2F1；p53

英文摘要：

英文关键词： EWS-Fli1；cell cycle；apoptosis；E2F1；p53