以EGFR和IGF-ⅠR为靶点的双特异性融合蛋白的构建及其抗非小细胞肺癌活性研究

项目名称： 以EGFR和IGF-ⅠR为靶点的双特异性融合蛋白的构建及其抗非小细胞肺癌活性研究

项目编号： No.81202447

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 郭晓芳

作者单位： 新乡医学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 表皮生长因子受体（EGFR）和胰岛素样生长因子受体Ⅰ（IGF-ⅠR）在人非小细胞肺癌中呈过表达状态，且二者之间可发生多种形式的相互作用，是非小细胞肺癌治疗的理想靶点；力达霉素(LDM)是一种强效的抗肿瘤抗生素，在细胞实验及动物模型中均显示了良好的抗肿瘤活性。本项目以EGFR和IGF-ⅠR的天然配体EGF和IGF作为导向载体，以LDM作为"弹头"药物，制备一种兼具双靶向、小型化和高效化的新型融合蛋白EGF-LDP-IGF-AE。检测该融合蛋白与EGFR和IGF-ⅠR受体的亲和活性、体外细胞毒效应以及与相应的单靶点融合蛋白相比，其毒副作用是否减小。采用动物模型评价EGF-LDP-IGF-AE对EGFR/IGF-ⅠR高表达的非小细胞肺癌移植瘤的生长抑制作用，并与相应单靶点融合蛋白的抑瘤作用进行比较，探讨有效杀伤EGFR/IGF-ⅠR双阳性细胞是否对人非小细胞肺癌的治疗具有更积极的意义。

中文关键词： 表皮生长因子受体；胰岛素样生长因子受体1；非小细胞肺癌；双特异性融合蛋白；

英文摘要： Epidermal growth factor receptor (EGFR) and insulin-like growth factor receptor Ⅰ both over-expressed on non-small cell lung cancer (NSCLC) and there are complicated crosstalk between the two receptors, making them promising targets for cancer therapy. Li

英文关键词： Epidermal growth factor receptor；Insulin-like growth factor receptor 1；Non-small cell lung cancer；Bispecific fusion protein；