NKCC1介导的新生大鼠缺氧缺血性脑损伤致惊厥的机制研究

项目名称： NKCC1介导的新生大鼠缺氧缺血性脑损伤致惊厥的机制研究

项目编号： No.81370737

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 彭碧文

作者单位： 武汉大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 围产期缺氧缺血导致的新生儿惊厥可引起癫痫、脑瘫等严重后遗症甚至威胁患儿生命，但发病原因复杂，机制不明。脑缺氧缺血能刺激成年动物齿状回(DG)神经前体细胞增殖并向损伤区域迁移,修复脑损伤。钠-钾-氯离子共转运体（NKCC1）是调节神经兴奋关键分子，最新研究证实早期热性惊厥可导致颗粒细胞滞留，提高成年期癫痫易感性，这种作用能被NKCC1抑制剂逆转。我们前期研究发现缺氧惊厥新生大鼠颗粒细胞（DGC）出现活跃的神经发生，膜离子通道功能抑制导致惊厥发作。新生儿缺氧缺血损伤后是否通过NKCC1介导的DGC滞留抑或远端迁移、异位增生，形成新惊厥病灶，影响成年癫痫易感性？本项目将追踪新生大鼠缺氧缺血损伤惊厥发生后，DGC的增生、迁移异位规律，并同时检测锥体细胞及DGC的NKCC1表达及功能，深入探讨缺氧缺血性脑损伤致惊厥的机制，为认识和完善围产期缺氧缺血导致的新生儿惊厥的发病机制提供依据。

中文关键词： 缺氧缺血脑损伤；钠钾氯转运体；布美他尼；神经发生；血脑屏障

英文摘要： Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy is a major cause of neonatal seizures, and can lead to epilepsy, mental retardation, cerebral palsy and other serious sequelae. Hypoxic-ischemic insult induces hippocampal pyramidal cell apoptosis but concurrently

英文关键词： hypoxic-ischemic brain damage；NKCC1；bumetanide；neurogenesis；BBB