苯诱导的PKM2对造血细胞内活性氧代谢的影响和意义

项目名称： 苯诱导的PKM2对造血细胞内活性氧代谢的影响和意义

项目编号： No.81372961

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 毕勇毅

作者单位： 武汉大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 苯是一种生产性毒物和环境污染物，能够引起靶细胞产生大量的活性氧（ROS），引起氧化应激和大分子损伤，包括DNA双键断裂。本课题组既往研究发现，胚胎造血干细胞对苯毒性的反应较骨髓造血干细胞更为敏感，这为苯致儿童白血病的发病机制的研究提供了新的思路。最近的研究发现，肿瘤细胞通过抑制M2型丙酮酸激酶（PKM2）的活性，来对抗氧化应激和活性氧簇导致的细胞损伤。基于上述发现，我们假设PKM2在苯致造血细胞ROS产生的生物学效应中起着重要作用。本研究着力于PKM2在胚胎造血干细胞对抗苯及其代谢产物氧化反应中的作用。通过RNA沉默技术和特异性小分子激活剂调控PKM2活性，观察造血干细胞生长增殖和体外集落形成情况，检测氧化应激中重要的调节因子和酶如Nrf2、GCLM和GSS的mRNA及蛋白水平的表达，细胞周期和凋亡，ROS，γ-H2AX和PKM2的活性。为苯致儿童白血病和造血系统毒性机制的研究提供新的思路

中文关键词： 苯；造血干细胞；M2型丙酮酸激酶；活性氧；核因子E2相关因子2

英文摘要： Benzene is an occupational toxicant and an environmental pollutant that induces the production of a large amount of reactive oxygen species (ROS) in target cells such as the hematopoietic stem cells. ROS cause oxidative stress and damages to macromolecule

英文关键词： Benzene；Hematopoietic cells；PKM2；ROS；Nrf2