miRNA调控hERG基因表达的机制及其在药物获得性长QT综合征的作用研究

项目名称： miRNA调控hERG基因表达的机制及其在药物获得性长QT综合征的作用研究

项目编号： No.81370207

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 廉姜芳

作者单位： 宁波大学

项目金额： 65万元

中文摘要： aLQTS所致TdP是院内心源性猝死的重要原因之一，其中药物导致的aLQTS 最常见。药物阻滞hERG编码的Ikr是其重要发病机制。目前hERG上游调控在药物aLQTS的作用机制尚未见相关报道。研究组以miRNA和hERG关联性为切入点，已筛选出4个hERG相关miRNA。前期研究显示miRNA在 HEK细胞中可以负向调控hERG基因表达。本课题拟研究miRNA在HEK细胞中对IKr的电流特性影响，并在乳兔心肌细胞中探讨miR-103a-1、3619对ERG功能的调控作用，初步揭示miRNA对hERG功能调控的机制；明确miRNA是否参与了aLQTS的发病，分析循环miRNA作为监测aLQTS伴TdP的生物标记物的可能；开展miRNA上游转录因子的预测与鉴定，阐明miRNA表达的转录调控机制。以期探讨miRNA在药物aLQTS的作用和机制，为其早期诊断和防治提供实验依据。

中文关键词： 长QT综合征；微小RNA；转录因子；hERG；

英文摘要： Cardiac arrest due to torsade de pointes (TdP) in the acquired form of drug-induced long-QT syndrome (LQTS) is potentially catastrophic event in hospital settings. Most drugs that cause this are thought to directly block a specific cardiac ion channel (hE

英文关键词： long QTsyndrom；miRNA；transcription factor；hERG；