结直肠癌KRAS基因突变组成性活化核因子-κB的机制研究

项目名称： 结直肠癌KRAS基因突变组成性活化核因子-κB的机制研究

项目编号： No.81372599

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 林根

作者单位： 福建省肿瘤医院

项目金额： 45万元

中文摘要： 研究表明KRAS突变导致的恶性生物学行为需依赖核因子-κB活化，但KRAS组成性活化核因子-κB的机制尚未充分阐明。我们前期在KRAS癌基因依赖的肠癌细胞株中观察到核因子-κB活化，而且核因子-κB活化依赖KRAS、MEK分子；另外，KRAS12位点突变的结直肠癌患者核因子-κB活化率显著高于13位点突变。在此基础上，本课题拟应用siRNA转染、蛋白印迹、免疫共沉淀等方法进一步明确KRAS通过MAPK途径旁路激活核因子-κB；通过构建四环素诱导表达KRAS G12D、KRAS G13D细胞模型以探明KRAS不同突变位点、不同表达状态对核因子-κB活化的影响；通过基因差异表达分析，勾画KRAS活化核因子-κB的背景图，探索不同基因背景对KRAS活化核因子-κB的影响。本课题将从不同层面和角度深化认识KRAS活化核因子-κB的机制，有望为核因子-κB作为KRAS突变结直肠癌的治疗靶点奠定基础。

中文关键词： 核因子-KB；KRAS；细胞增殖；凋亡；

英文摘要： Evidences showed that oncogenic KRAS-driven cancers required activation of nuclear factor-κB(NF-κB), however, the machanisms of constitutive activation of NF-κB induced by mutant KRAS were not fully understood. Our previous study showed that constitutive

英文关键词： Nuclear factor-kappa B；KRAS；Proliferation；Apoptosis；