不同温度对KCNQ2通道蛋白胞内转运的影响及其机制研究

项目名称： 不同温度对KCNQ2通道蛋白胞内转运的影响及其机制研究

项目编号： No.81401241

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 余方

作者单位： 武汉大学

项目金额： 23万元

中文摘要： KCNQ2基因编码的电压依赖型钾离子通道Kv7.2主要在神经系统中表达，其突变不仅可以引起高度自限性的良性家族性新生儿-婴儿惊厥(BFNIC)，还可以表现为严重的癫痫性脑病，KCNQ2基因由此也被认为是癫痫的易感基因之一。因此，研究KCNQ2通道的调控对于研究新生儿癫痫的发病机制及相关药物研发的意义重大。本课题前期的研究已经证实温度升高可以影响KCNQ2通道的电生理特性及蛋白的胞内转运，但对温度升高引起KCNQ2通道蛋白胞内滞留的具体机制还不清楚。本课题拟在此研究的基础上进一步深入，通过体外转染细胞、脑片培养及动物模型三个层次，研究不同温度对KCNQ2蛋白膜上表达和功能的影响并寻求对温度最为敏感的突变位点，试图阐明不同温度对KCNQ2通道蛋白胞内转运的影响及其具体机制并探讨KCNQ2通道关键结构位点对功能的影响，为新生儿癫痫的发病机制及相关药物研发提供理论依据和实验基础。

中文关键词： 钾离子通道；高热惊厥；动物模型；突变；海马

英文摘要： The voltage-gated potassium channels Kv7.2 encoded by KCNQ2 gene is mainly expressed in the central nervous system, and its mutation have been identified to cause not only the highly self-limited benign familial neonatal - infantile convulsions (BFNIC) bu

英文关键词： Potassium channel；febrile convulsions；animal models；mutation；hippocampus