高糖环境下AGEs对大鼠成骨细胞Caspase-3凋亡通路的调控及颌骨缺损修复的影响

项目名称： 高糖环境下AGEs对大鼠成骨细胞Caspase-3凋亡通路的调控及颌骨缺损修复的影响

项目编号： No.81371178

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘加强

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 有研究表明高糖环境可通过多种途径影响骨缺损的愈合，其中成骨细胞活性降低，凋亡增加起重要作用。我们前期研究表明高糖可激活多种细胞内的Caspase-3通路，引发凋亡，AGEs参与其中，但机制不明。因此我们提出假设：高糖环境下AGEs增加，并可通过Caspase-3通路引发成骨细胞凋亡，进而影响颌骨缺损愈合。为验证该假设，我们将通过体外培养大鼠成骨细胞并建立糖尿病大鼠颌骨缺损模型，采用实时PCR、Western blot、质粒转染、RNA干扰、纳米微球缓释等手段，从分子、细胞、组织以及动物整体水平，多方面探讨AGEs在高糖诱发成骨细胞凋亡中的作用及具体机制，并进一步体内探讨纳米微球局部缓释AGEs或其抑制剂对大鼠成骨细胞凋亡及颌骨缺损修复的影响。本课题的结果将揭示高糖环境下AGEs对成骨细胞凋亡调控的分子机制，并成为深入探索高糖下如何恢复成骨细胞活性的基础，为高糖患者骨缺损修复提供理论依据。

中文关键词： 晚期糖基化终末产物；半胱天门氨酸蛋白酶-3；成骨细胞；凋亡；颌骨缺损

英文摘要： Studies have shown that high glucose environment can inhibit the healing of bone defect through various ways, including reduced osteoblastic activity and increased apoptosis of osteoblasts. Our preliminary study demonstrated that high glucose could activa

英文关键词： late glycosylation end products；Caspase-3；osteoblast；apoptosis；maxilla defect