RAC1通过Wnt信号通路控制骨关节炎病理发展的作用和机制研究

项目名称： RAC1通过Wnt信号通路控制骨关节炎病理发展的作用和机制研究

项目编号： No.81372006

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 施培华

作者单位： 浙江大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 骨关节炎是引起中老年人残疾的最常见的骨科疾病之一。软骨细胞异常成熟和钙化被认为是骨关节炎常见的病理变化和最主要的致病机制。经典Wnt信号通路在软骨内成骨过程中，对软骨细胞的肥大和钙化起促进作用，而小G蛋白RAC1在Wnt信号通路中，促进β-catenin向细胞核内转运，但是否促进软骨细胞的肥大和钙化目前尚不清楚。我们的前期研究证明：骨关节炎病变组织中RAC1-GTP活性成分的含量明显升高，体外用NSC23766沉默了Rac1基因可以明显抑制软骨细胞的钙化。因此，通过沉默Rac1在Wnt信号通路中的作用，抑制软骨细胞的钙化极可能是治疗骨关节炎的有效手段。本课题组将通过体外分离培养软骨细胞，体内应用条件性敲除基因小鼠和Rac1抑制剂，以软骨修复作为模型研究RAC1在骨关节炎发病所起到的作用及其内在的机理，为骨关节炎的治疗提供新思路、新手段。

中文关键词： 软骨细胞；RAC1；骨关节炎；Wnt信号通路；TGF-β信号通路

英文摘要： Osteoarthritis (OA) is the leading cause of disability in older people. Recently, pathological hypertrophy and maturation of chondrocytes have been recgonized as a most possible dominant cause of OA, and canonical Wnt signaling pathway has been demonstrat

英文关键词： Chondrocyte；RAC1；Osteoarthritis；Wnt signaling；TGF-β信号