小电导钙激活钾通道3在雌二醇抑制结肠平滑肌收缩中的作用及机制

项目名称： 小电导钙激活钾通道3在雌二醇抑制结肠平滑肌收缩中的作用及机制

项目编号： No.81400599

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 汤玉蓉

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 雌激素与便秘发病相关，有抑制结肠平滑肌收缩作用，小电导钙激活钾通道3（SK3）参与多部位平滑肌舒张机制，我们前期研究证实结肠平滑肌细胞（SMC）有SK3表达， 17β雌二醇（E2）通过核受体促SK3表达，但机制不明。细胞去极化使胞膜外Ca2+内流，诱发平滑肌收缩，而SK3的功能是参与形成慢后超极化电位、抑制细胞去极化。我们设想：E2结合核受体，通过调节转录因子表达，作用于SK3基因转录及蛋白表达；E2促结肠SMC SK3表达，减弱SMC的Ca2+内流，从而抑制收缩。因此本项目拟进行：①动物实验观察E2对大鼠结肠平滑肌SK3表达及收缩功能的影响；②细胞实验观察E2干预及过表达SK3时，大鼠结肠SMC胞内Ca2+浓度变化，鉴别参与促SK3表达的核受体类型，探讨受体后信号通路。为寻找更安全有效治疗便秘的药物提供理论依据。

中文关键词： 雌二醇；小电导钙激活钾通道；雌激素受体；平滑肌细胞；钙离子

英文摘要： It’s reported that estrogen could inhibit colonic smooth muscle contraction, and was closely related to constipation. Small conductance calcium activated potassium channel 3 (SK3) participated in many parts of smooth muscle relaxation mechanism. Our previ

英文关键词： Estradiol；Small-conductance Ca2+-activated K+ channel；Estrogen receptor；smooth muscle cell；Calcium