用于基因递送的“自激活”与“自调控”α螺旋阳离子聚多肽的制备及性能研究

项目名称： 用于基因递送的“自激活”与“自调控”α螺旋阳离子聚多肽的制备及性能研究

项目编号： No.51403145

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 一般工业技术

项目作者： 殷黎晨

作者单位： 苏州大学

项目金额： 25万元

中文摘要： α螺旋阳离子聚多肽是一类新型、高效的细胞穿膜和基因递送材料，在克服细胞屏障方面具有其它非病毒载体所不具备的独特优势。为提高其穿膜性能、更好地解决核酸分子不易进胞且易被内含体捕获的问题，本项目中我们向阳离子聚多肽中引入疏水芳香基团以期增强聚多肽与磷脂双分子层的相互作用，实现穿膜和基因递送的“自激活”。为进一步解决核酸分子进胞后较难释放、材料长期毒性大等基因递送过程中的另两个关键问题，我们在“自激活”聚多肽的结构基础上设计了一系列刺激响应的聚多肽。该类聚多肽在细胞内源性刺激下正电荷密度降低，α螺旋结构被破坏，最终促进核酸分子的胞内释放、消除转染后材料的长时程毒性，实现基因转染的“自调控”。在上述研究中，我们还将系统考察阳离子聚多肽的结构参数对其二级结构、穿膜机制、基因递送效率和生物相容性的影响，为其分子设计提供理论基础，最终推动这类新型高分子材料在生物医学，特别是基因治疗领域中的应用。

中文关键词： 非病毒基因递送；阳离子聚多肽；α螺旋；细胞穿膜肽；

英文摘要： Cationic helical polypeptides are a new category of cell penetrating peptides and gene delivery vectors, possessing distinct advantages over traditional non-viral vectors in overcoming the various cellular barriers against gene transfer. With an attempt t

英文关键词： non-viral gene delivery；cationic polypeptide；α helix；cell penetrating peptide；